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你所不知道的他汀类药物的功效,他汀类药物治疗与降低胆固醇无关的MS的潜力

2020-03-14 23:16

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他汀类药物 在临床上是一种应用非常普遍的一类降脂药物,随着全球第一个他汀类药物洛伐他汀获美国 FDA 批准上市以来,随后一些新药,比如辛伐他汀、阿伐他汀等他汀类新药也不断问世。同时许多研究都已证实,他汀类药物可降低冠心病的发病率和死亡率,减慢动脉粥样硬化斑块的发展,甚至使斑块消退,从而打破了冠心病不可逆转的传统观念。

UCL研究发现,广泛使用的他汀类药物辛伐他汀可以在医学上帮助患有继发性进展型多发性硬化症(SPMS)的患者

但随着他汀类药物的不断使用,其产生的一些副作用不断凸现出来,当然他汀类药物对机体其它疾病的一些潜在益处也随着研究的深入不断展现出来,本文中小编盘点了他汀类药物与机体其它疾病的关联。

  • 原因可能与药物预期的降胆固醇影响无关。

他汀类药物或可降低个体癌症死亡的风险

虽然这项研究无法提供关于他汀类药物在进展性MS中成功的原因究竟是什么的最终答案,但它指导未来的研究人员走向某些途径,主要作者Arman Eshaghi博士(伦敦大学学院女王广场神经病学研究所)说。这为找到更好的药物目标铺平了道路,例如MS等无法治愈的疾病。

近日,在芝加哥召开的美国临床肿瘤学会会议上,来自斯坦福大学的研究人员表示,女性服用降低胆固醇水平的他汀类药物似乎会降低其因癌症死亡的风险。

MS在英国影响超过100,000人,并且大多数人希望能够形成这种病症的渐进形式。它会引起人们走路,移动,观察,思考和感受的问题。目前没有治愈MS和治疗SPMS的有效治疗方法。

但英国的研究者表示,需要进行随机的试验来证实是否该研究直接取决于他汀类药物的效应;研究者对年龄在50至79岁间的15万名绝经后女性进行了长达15年的跟踪研究,在研究期间有3100名女性因癌症死亡;那些服用降胆固醇药物的个体相比未服用药物的个体而言因癌症死亡的可能性降低了。

初步研究

研究者表示,服用他汀类药物或可降低个体因常见癌症死亡的风险,包括乳腺癌、结直肠癌和卵巢癌等;但个体患肺癌的死亡率却并没有任何变化,当考虑到所有癌症时,在整个研究过程中,研究者发现服用他汀类药物因癌症死亡的可能性会少20%;本文研究同时也考虑了影响癌症风险的因素,比如家族史、年龄、BMI指数以及吸烟风险等。

研究人员使用了UCL领导的2期MS-STAT试验数据,该试验中有140名患有SPMS的患者服用高剂量的辛伐他汀(每天80mg)或服用安慰剂两年。参与者年龄在18-65岁之间,并且扩展残疾状况量表(EDSS)得分在4到6.5之间。

JAMA Oncol:他汀类药物或可有效减缓前列腺癌患者的疾病恶化

在整个试验期间,使用MRI脑部扫描评估脑容量,使用EDSS评估残疾水平并测量血清胆固醇水平,并且参与者完成了几个调查问卷以检查MS对他们日常生活的影响。

近日,发表于国际杂志JAMA Oncology上的一篇研究报告表示,当前列腺癌个体正在进行去势治疗时,如果服用降胆固醇的他汀类药物或可有效减缓患者的前列腺癌的发展。

在服用辛伐他汀的组中,与服用安慰剂的患者相比,脑容量减少了43%。对两种残疾指标的影响较小但仍然显着,EDSS(残疾程度)变化较慢,问卷调查得分改善,测量了MS对日常生活的影响。

文章中,研究者表示,从患者开始进行去势治疗就开始服用他汀类药物,那么在疾病恶化前患者平均会存活27.5个月,而不服用他汀类药物的患者仅会生存17.4个月;该研究中包括926名患者,其中70%的患者都在6年期间内出现了前列腺癌的恶化表现。Lauren Harshman博士表示,他汀类药物服用使得患者延长了10个月的寿命,这就表明他汀类药物或许是当前前列腺癌疗法的最有价值的辅助治疗手段;而相关的研究结果也被多种此前的流行病学研究所证实,即他汀类药物的使用或许可以改善前列腺癌患者的生存质量。

虽然这项研究表明辛伐他汀对延缓残疾恶化和减缓SPMS患者的脑萎缩(收缩)有积极作用,但并不完全确定这种益处的原因是什么。

研究者表示,他汀类药物可减缓进行去势治疗的前列腺癌患者的疾病恶化,去势治疗需要机体大量的雄激素来抑制前列腺癌细胞利用能量进行生长;很多年来,去势治疗一直是激素敏感型前列腺癌患者治疗的一线疗法,这种癌症会扩散至前列腺中。本文研究中研究者发现了一种名为SLCO2B1的蛋白质,其可以帮助多种药物及激素进入到细胞内部,其中一种激素就是硫酸脱氢表雄酮,其是睾酮的前体物,睾酮可以刺激前列腺癌细胞生长,而他汀类药物则依赖SLCO2B1蛋白来进入到细胞中。

最新研究使用计算模型

延长他汀类药物使用 降低肺癌死亡风险

在这项发表在美国国家科学院院刊(PNAS)上的研究中,研究人员重新分析了MS-STAT试验数据,并模拟了假设的因果关联,辛伐他汀直接或间接地导致脑萎缩,临床和认知结果测量的变化。通过改变患者的外周胆固醇水平。

近日一项研究表明,肺癌病人在诊断前或诊断后服用他汀类药物可降低肺癌造成的死亡风险。

该研究测试了这样的假设,即胆固醇水平的降低是辛伐他汀对脑萎缩和残疾产生正面影响的原因,而辛伐他汀效应与外周胆固醇水平无关的另一种假设。

一名来自北爱尔兰的研究人员指出:这项研究为肺癌病人服用他汀类药物可降低肺癌造成的死亡风险提供了一些证据。但他同时也说道,两者之间但关系并不是特别显著,他汀类药物服用者可能在其他一些方面与未服用他汀类药物的病人存在不同,导致他们因肺癌造成的死亡率降低,但这一发现仍值得进一步的观察研究。

开发了两种计算模型。第一种是胆固醇介导的模型,其中辛伐他汀对临床测量(身体和认知)和脑萎缩的影响是由胆固醇的变化引起的。第二种是不依赖胆固醇的模型,其中辛伐他汀对临床和MRI结果测量有直接影响,与其对血清胆固醇水平的影响无关。

在该项研究中,研究人员利用了接近1,4000份在1998年到2009年间诊断为肺癌的病人资料,并将这些病人的处方纪录与截至2012年的病人死亡数据进行了分析。结果发现在诊断后存活超过6个月的病人中,服用他汀类药物的病人因肺癌导致的死亡率有11%的下降,但这一数据不存在统计学意义。而服用了超过12个月他汀类药物的肺癌病人,因肺癌导致的死亡率下降了19%,并且这一结果存在统计学意义。该研究所有病人中,在诊断前就服用他汀类药物的病人其因肺癌导致的死亡率显著下降了12%。

研究人员使用旨在回答因果问题的统计分析来测试这两种模型,例如,辛伐他汀有助于减少脑萎缩的原因与降低血液中胆固醇的原因相同吗?

Nat Commun:遗传突变会影响他汀类药物效应

结果显示,辛伐他汀对临床结果和脑萎缩的影响在很大程度上与胆固醇无关。

近日,刊登在国际杂志Nature Communications上的一篇研究报告中,来自伦敦女王大学的科学家们通过对4万名进行他汀类药物治疗的患者的大型分析研究后鉴别出了两种新型的遗传突变,这两种遗传突变可以影响机体坏胆固醇对他汀类疗法的反应。

Eshaghi医生说:他汀类药物是天然存在的,由一些真菌产生,这意味着与大多数针对特定目标设计的药物不同,它们(在心脏病使用二十年后仍然存在)几种未知效应,这就是为什么这项研究是如此重要。

他汀类药物是临床中广泛使用的用于降低坏胆固醇的药物,其可将坏胆固醇水平降低至55%,从而可以有效减少心脏病的风险,尽管如此,不同病人对他汀类药物的反应也并不一样。这项研究中研究人员对6组随机临床数据及10组观察性研究进行分析来寻找影响病人对他汀类药物反应的遗传突变,结果研究者发现了2种常见的遗传突变,该遗传突变可以明显影响他汀类疗法期间患者机体坏胆固醇降低水平的等级。

我的研究告诉我们,他汀类药物可以帮助患有MS的患者,原因不同于他们如何帮助人们降低胆固醇。例如,他汀类药物可以调节胆固醇前途径中产生的其他元素,但对免疫系统有间接影响。

Mark Caulfield教授说道,这项研究可以帮助我们理解遗传突变影响患者对他汀类疗法反应的分子机制,我们发现个体中对他汀类反应的差异中,4种相关的遗传突变产生的效应仅占到了5%,其中一种已经鉴别的遗传突变可以增强个体对他汀类药物的反应,而第二种突变则可以帮助肝脏吸收他汀类药物,降低药物的反应。

辛伐他汀目前广泛用于治疗高胆固醇,并且可以每日服用作为口服片剂。已经证明他汀类药物在保护神经方面对神经系统有影响,并且还可以起到抗炎治疗的作用。

Diabetes:他汀类药物或和糖尿病发生直接相关

伦敦大学学院脑科学系主任兼进步MS联盟科学指导委员会主席Alan Thompson教授说:为进步型MS寻找新的有效治疗方法是MS社区面临的主要挑战之一,并将取得进一步进展。需要更好地了解潜在的机制。

近日,刊登在国际杂志Diabetes上的一篇研究论文中,来自麦克马斯特大学的研究人员通过研究发现了一种抑制他汀类药物对机体副作用的新型方法,他汀类药物是一种降低胆固醇及抑制心脏疾病的药物;文章中,研究人员发现了一种连接他汀类药物和糖尿病之间的路径,这项研究或为开发新一代他汀类药物提供了一定思路。

这项研究为这些机制提供了有趣而重要的见解。

大约1300万人或超过40岁以上的人群都使用过他汀类药物;研究者Schertzer说道,他汀类药物在降低心脏血管疾病事件上是非常受推崇的,但其由于会有副作用,近日有研究发现他汀类药物的服用和糖尿病风险增加直接相关;如果利用他汀类药物改善了机体的代谢情况,那么实际上就可以降低糖尿病发生的风险。

本研究由剑桥大学和伦敦帝国理工学院的研究人员进行,由国家健康研究所生物医学研究中心,工程与物理科学研究委员会(EPSRC),欧盟的地平线2020研究与创新计划资助,医学研究委员会和Wellcome Trust。

研究者表示,他汀类药物可以激活一种特殊的免疫反应,这就可以阻断胰岛素发挥作用,随后研究者就将格列本脲同他汀类药物相结合来抑制他汀类药物的副作用;这项研究也为开发不干扰他汀类药物的免疫途径的新型靶点提供了新的希望。

第3阶段试验

高剂量他汀类药物增加糖尿病风险

去年9月,英国最大的SPMS试验项目由Jeremy Chataway教授(伦敦大学学院女王广场神经病学研究所和国立神经病学和神经外科医院)领导。

最新研究发现,患有心脏病的人在开始使用他汀类降胆固醇药物时,如果使用较大剂量可能引发糖尿病。“这不是说要停止使用他汀类药物,”来自温哥华英属哥伦比亚大学的主要研究者Dormuth如此说。“这些患者需要应用他汀药物,但问题是,他们应使用较高剂量药物还是较低剂量药物?”

在英国和爱尔兰约有30个站点,MS-STAT2试验涉及1,180名SPMS人员。目前有400多名参与者正在接受审判。

Dormuth与其共同作者针对来自加拿大、美国及英国的13.7万患者的数据进行了分析。在1997年至2011年间,患者因中风、心脏病发作或其它主要心脏问题而住院之后,他们均使用了他汀类药物。他们当中没有人患糖尿病。

由MS Society共同资助,MS-STAT2是针对SPMS的药物治疗辛伐他汀的最终阶段试验。这项第3阶段的研究将证实辛伐他汀是否可以成为减缓或阻止这种疾病形式的残疾进展的第一批药物,为数千人提供新的希望。

研究者考虑了瑞舒伐他汀每天使用10mg或更高剂量,阿托伐他汀每天使用20mg或更高剂量,辛找他汀每天使用40mg或更高剂量。所有其它剂量被认为是较低剂量。根据发布在《英国医学杂志》上的结果,在使用他汀类药物两年后,大约3600名患者被确诊患有糖尿病。

辛伐他汀是我们一生中最有希望的继发进展型MS的治疗前景之一。患有这种病症的人已经等了几十年才能使用这种药物,这就是为什么能够开始试验这种兴奋的原因, Chataway教授说,他正在领导这项试验,并且是PNAS论文的合着者。

他汀类药物或易让患者放心大吃

在健康有保证的前提下,人们往往会选择享受生活。据台湾“联合新闻网”4月25日报道,《美国医学会期刊》24日发表研究报告,表示用以降低胆固醇的他汀类药物 ,可能导致患者“放心大吃”。

研究人员对美国政府1990至2010年的健康调查资料进行的研究发现,服用他汀类药物者摄取的热量和脂肪显著增加,很多人可能以为光靠吃药就可以解决问题,放弃维护心脏健康的生活方式。

研究报告说,他汀类药物可能维持胆固醇降低,即使患者减少吃健康食品和运动。可是这些不良习惯可能助长肥胖、高血压、糖尿病,以及对心脏不利的其他问题。

JAMA编辑说,他汀类药物已知可能引起肌肉疼痛和糖尿病等副作用,而新研究报告也令人担心这种药物可能提供虚假保证,让人相信吃药可以抵销饮食习惯不良和缺少运动的害处。

他汀类药物或可治疗多发性硬化症

英国医学杂志《柳叶刀》网站19日刊登一项新成果说,主要用于降血脂的他汀类药物可能对多发性硬化症患者有益,帮助他们减缓脑萎缩,缓解相关病情。

多发性硬化症是造成瘫痪的一大病因,患者大脑和脊髓中的神经受损,导致运动能力、平衡能力和视力下降。据介绍,约有一半患者在患病约10年后,进入症状更为严重的后期阶段,目前尚没有专用药物能有效缓解这一阶段的病情。

英国伦敦大学学院等机构的研究人员报告说,他们共征集了140名多发性硬化症患者参与第二期临床实验,这些患者均已进入较严重的患病后期。研究人员将他们随机分为两组,在为期两年的实验中,一组患者每天服用80毫克辛伐他汀,另一组则只服用安慰剂。

他汀类药物被证实可降低中风概率达40

据英国每日电讯上周六报道,伦敦国王学院一项最新研究显示,长期服用他汀类药物能降低人们40%的中风几率。

数据显示,在1995年,每10万人里面就有247个人中风,这个比率到2010年下降至149.5人。研究人员在查看了4245位中风病人的病例之后发现,45岁以上的男性、女性、白种人的中风都有下降,而15岁至44岁区间的人们以及非洲裔人群则没有下降。

伦敦国王学院的研究人员称,现在还不知道后者出现这种情况的缘由,但不排除肥胖和糖尿病的因素。

全英国现在共有8万人服用他汀类药物,而有另外6万人服用该药物来控制血压。据了解,每年英国共有15.2万人受到中风的困扰。

英国将进一步扩大降胆固醇的他汀类药物的适用范围

英国卫生部门18日更新一项健康指导,将降胆固醇的他汀类药物适用范围进一步扩大。根据新指导意见,近五分之二的英国人都可服用此类药物,以降低心血管疾病风险。

他汀类药物可帮助减少脂肪斑块在血管中的堆积,降低血管堵塞引发心脏病、中风等疾病的风险。心血管疾病目前已成为英国头号健康杀手,每年夺走18万人的生命。根据英国此前的健康指导,未来10年内患病风险在20%以上的人应服用他汀。

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