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膳食脂肪与痴肥和抑郁直接相关88体育下载:,益生菌衍生的分子得以压迫致命的脑瓜儿炎症

2020-03-14 23:16

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知几文献速递是一个周更栏目,分享一周内与人体微生态相关的前沿新闻

据一项新的希望城市研究报告称,在你的肠道中存在某些微生物可能会增强免疫系统抵御疱疹病毒攻击的能力,这种攻击会导致致命的脑部炎症。

1)最大儿童FMT研究:87%儿童接受粪菌移植有改善,新鲜粪便最佳

研究人员表示,研究结果首次表明,一种名为脆弱拟杆菌(Bacteroides fragilis)(脆弱拟杆菌)的细菌的包膜分子可能对抗病毒性炎症疾病。称为荚膜多糖A(PSA),包膜分子似乎在病毒感染期间促进保护性,抗炎反应,Ramakrishna Chandran博士和Edouard Cantin,博士,该研究和病毒学的作者和希望之城的免疫学专家。

Efficacy of Fecal Microbiota Transplantation for Clostridium difficile Infection in Children

这项小鼠研究表明,脆弱拟杆菌可以缓和免疫系统,使感染不会导致大脑中不受控制的,可能致命的炎症反应,Cantin说。虽然单纯疱疹性脑炎是一种罕见的脑部炎症,但我们在这里学到的经验教训可能适用于其他病毒感染,如其他疱疹病毒,流感病毒,西尼罗河病毒,甚至可能是病毒性呼吸道疾病。炎症开始危害你的身体健康和大脑功能。

Clinical Gastroenterology and Hepatology

单纯疱疹病毒性脑炎每年在美国影响约2000人,如果症状未得到认可且患者得不及时治疗,其死亡率很高;幸存者通常有严重的神经系统疾病。根据多项科学报告,大约70%的未经治疗的人死亡。

DOI: 10.1016/j.cgh.2019.04.037

该研究于5月14日在Nature Communications上发表,发现脆弱拟杆菌的细菌包膜PSA可以调节T细胞和B细胞,抑制免疫系统过度产生由单纯疱疹病毒感染引起的有害炎症反应。换句话说,PSA通过促进分泌IL-10的调节性T细胞和B细胞的出现来减少脑干炎症。IL-10是一种强烈的抗炎细胞因子,可产生预防脑炎的保护性抗炎反应。

粪便微生物群移植已被证实可以有效逆转成人严重梭状芽孢杆菌腹泻感染。但FMT对艰难梭菌感染的儿童是否有用一直没有明确证据。

有可能消耗某些益生元,益生菌或合生元可以增强你的身体抑制炎症性疾病的天然能力,Chandran说。我们的研究提供了令人兴奋的原理证据,需要进一步的研究验证,但你决定吃的东西可能会影响你的整体健康和抵抗疾病的能力似乎是合理的。

2019年5月,一项发表在《Clinical Gastroenterology and Hepatology》上一项研究证实,FMT用于儿童艰难梭菌感染同样有效且安全,而且还确定了成功的预测因素。

Chandran,Cantin和他们的同事发现用候选益生菌脆弱拟杆菌或PSA预处理的小鼠在致死性单纯疱疹病毒感染中存活,而用安慰剂预处理的小鼠虽然两组均给予阿昔洛韦,但是抗病毒治疗无效。这是单纯疱疹病毒性脑炎的护理标准。该发现表明,益生菌衍生的PSA优化免疫系统以对抗病毒,特别是那些诱导有害炎症的病毒。

这项研究也是有史以来在儿童中开展的规模最大的FMT研究。

研究人员报道了B细胞在消除炎症中的重要作用。B细胞是一种分泌抗体的白细胞。当科学家在PSA治疗前耗尽其B细胞的小鼠时,小鼠失去了调节调节性T细胞和分泌抗炎细胞因子IL-10的能力。研究人员发现B细胞结合PSA,这对于诱导分泌抗炎细胞因子IL-10的保护性调节性T细胞至关重要。因此,消灭B细胞使免疫系统无法抵抗致命的单纯疱疹病毒脑炎症。

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来自加州理工学院的Sarkis Mazmanian博士也为这项研究做出了贡献,该研究得到了加州理工学院和希望城市生物医学研究计划以及希望之城共享资源试点计划的支持。

该研究共纳入了372名年龄在11个月-23岁之间的艰难梭菌患者,在美国18个儿科中心之一接受了FMT治疗。FMT的治疗方法包括结肠镜检查、鼻胃管、冷冻胶囊或灌肠。

在335名患者在接受了FMT之后的两个月的随访中,研究人员发现:

86.6%在接受首次或重复FMT治疗后获得成功:81%的患者在接受单一治疗后没有复发艰难梭菌感染;其余部分患者接受第二轮FMT治疗;

当FMT以新鲜粪便的形式出现时,成功率是冷冻粪便的2.7倍;

当患者通过结肠镜检查获得粪便时,成功率是其他方法的2.4倍;

没有喂食管经历(艰难梭菌的危险因素之一)的病人,成功率高出1倍;

在安全性方面,此次共有17名患者在3个月的随访期间发生出现了不良事件,大多数症状轻微,有腹泻、呕吐和腹胀;另外10例,同时患有炎症性肠病,有严重不良反应,需要住院治疗。

近年来,艰难梭菌引起的腹泻病在儿童中呈上升趋势;且在没有住院或接触抗生素等危险因素的情况下,艰难梭菌还是更易感染儿童。据研究人员介绍,接下来,他们将继续研究FMT对患有其他形式结肠炎的儿童的治疗作用。

2)肠道微生物可抑制致命的脑炎

Bacteroides fragilis polysaccharide A induces IL-10 secreting B and T cells that prevent viral encephalitis

Nature Communications

单纯疱疹病毒性脑炎(Herpes Simplex VirusEncephalitis,HSE)是单纯疱疹病毒(HerpesSimplex Virus,HSV)引起的一种急性中枢神经系统病毒感染性病变,又称为急性坏死性脑炎或出血性脑炎,是世界范围最多见的致死性散发性脑炎。该病感染可发生于各年龄段人群,1/3的病例见于儿童和青少年。

2019年5月,《Nature Communications》上一项研究首次发现,一种名为脆弱拟杆菌(B. fragilis)的细菌的荚膜多糖 可能对病毒性炎症疾病有抑制作用。

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脆弱拟杆菌广泛存在于人类肠道、口腔、上呼吸道及泌尿生殖道,是人和动物体内数量最大的菌群,有着重要的生理作用,是维持宿主健康必不可少的组分。

近年来,脆弱拟杆菌(B. fragilis)及其免疫调节荚膜多糖A 在小鼠模型中已被广泛研究。PSA已被证明能够诱导抗炎细胞因子IL-10的分泌,从而可抑制肠道以及包括大脑在内的系统炎症,在预防结肠炎和实验性过敏性脑脊髓炎中有重要作用。

为了进一步评估脆弱拟杆菌及PSA的免疫调节潜能,探索益生菌治疗能否治疗病毒引起的炎症,加州理工学院的Sarkis Mazmanian团队和希望之城(City of Hope)的病毒学和免疫学专家进行了这次研究。

结果发现PSA的改善作用包括以下几个方面:

早期但不延迟阿昔洛韦治疗可预防HSE;

口服PSA可以预防病毒性脑炎;

PSA可抑制炎性髓样细胞来改善HSE;

PSA可诱导调节性T细胞群;

PSA可增加抗炎因子IL-10和IFNγ 的表达来改善HSE。

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脆弱拟杆菌的PSA可预防HSE

尤其值得注意的是,在PSA治疗的早期,口服6剂PSA给未受感染的WT小鼠可导致引流肠系膜淋巴结的CD3+CD4+和CD3+CD8+ T细胞大量增加。

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PSA对HSE的保护与诱导调节性T细胞无关

此外,研究人员报还道了B细胞在消炎方面的重要作用。

B细胞是一种分泌抗体的白细胞。当科学家们在PSA治疗前耗尽小鼠的B细胞时,小鼠失去了聚集调节性T细胞和分泌抗炎细胞因子IL-10的能力。而IL-10是预防致命HSE所必需的。

换句话说,PSA对抗HSE的关键在于消除了形成致命的单纯疱疹病毒脑炎的“关键武器”。

3)哮喘日常管理到位,可减少儿童急诊60%

Ambulatory Management of Childhood Asthma Using a Novel Self-management Application

Pediatrics

DOI: 10.1542/peds.2018-1711

哮喘的防治中很重要的一环就是做好病程管理和记录。

2019年5月,《Pediatrics》上一项研究显示,当使用一款允许父母和医生监控孩子哮喘的应用程序后,儿童哮喘控制得更好,去急诊的次数也更少。

美国犹他州11家诊所的300多名儿童和家长参与了这项研究,结果显示,在开始使用该应用程序的3个月后,儿童和家长的所有测量结果都显示出了改善,12个月后,这种改善仍然存在。具体包括:

哮喘控制得到了改善;

去急诊室和医院的次数明显减少;

口服类固醇的使用显着减少;

缺勤天数减少了60%;

改善了生活质量;

父母缺勤也减少了70%。

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哮喘控制在基线和第1、2、3、4季度的调整平均值

研究人员还比较了使用eAsthma跟踪器的儿童和未使用该应用程序的儿童的结果。结果表明,使用该应用程序的儿童:

去急诊和医院的次数减少了60%

口服类固醇的使用减少了35%。

88体育下载 7该研究的主要作者、犹他大学儿科学健康教授Flory Nkoy表示:“令人兴奋的是,使用一款有效的应用程序不仅能帮助改善哮喘儿童及其父母的生活,还能让他们的提供者提供最佳的护理。”" style="width:60%;margin:1rem auto">

{"type":1,"value":"据介绍,这款应用的独特之处在于,它可以实时向父母和医生发送数据,并在孩子哮喘发作时自动发出警报。当这种情况发生时,该应用程序会提示家长与孩子的医生预约。接到警报的医生可能会主动打电话给父母,以确定如何解决这个问题。

同时,使用eAsthma追踪器的家庭每周会根据一项名为哮喘控制测试(Asthma Control Test)的标准评估,填写一份简短的在线调查问卷。该应用程序会给孩子打分,以反映哮喘是否妨碍了孩子的日常活动,以及他们使用药物控制症状的频率。然后根据严重程度、受控程度或接近严重程度提出建议。

类似的哮喘管理app在中国也有。

在知几未来研究院月初发布的《儿童和青少年哮喘全景报告》中,就曾提到由国家呼吸系统疾病临床医学研究中心、首都医科大附属北京儿童医院、中华医学会儿科学分会等共同发布中国版儿童哮喘行动计划的app悠然呼吸也是可以进行哮喘病情的监控和管理的。

更多地哮喘管理信息,您也可以直接阅读这份报告来了解更多

4)膳食脂肪摄入与肥胖和抑郁症直接相关

Eirini Vagena et al. A high-fat diet promotes depression-like behavior in mice by suppressing hypothalamic PKA signaling

Translational Psychiatry

DOI: 10.2139/ssrn.3188483

此前有多项临床研究发现,肥胖和抑郁症之间存在关联;且肥胖患者的抗抑郁治疗通常很难达到良好效果,不仅治疗反应明显更慢,对常见的抗抑郁药物反应也更差。然而,到目前为止,肥胖和抑郁之间相互影响的机制尚未确定。

2019年5月,来自格拉斯哥大学(University of Glasgow)与格莱斯顿研究所(Gladstone Institutes)合作进行的一项新研究中,科学家们证实了,高饱和脂肪饮食与抑郁症表型发展存在联系,而通过降低磷酸二酯酶的特殊酶表达,就可以缓解肥胖相关抑郁症的症状。这项研究发表在本月的《转化精神病学》(Translational Psychiatry)上。

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饱和脂肪在小鼠的下丘脑中积累,调节神经元细胞系中的PKA信号

在这项小鼠模型的研究中,当给小鼠喂食高脂肪食物(包含60%的饱和及不饱和脂肪),饮食中的饱和脂肪会大量涌入小鼠大脑下丘脑区域,而这一区域与代谢系统有关;并且,随着脂肪的积累,还会直接影响与抑郁症相关的关键大脑信号PKA通路,进而影响抑郁症的发展。

本文作者格拉斯哥大学的乔治·贝利教授称:“这是第一次有人观察到高脂肪饮食对大脑中与抑郁症相关的信号区域有直接影响”,该研究首次解释了肥胖是如何与抑郁症相关联起来的,并提供了抗抑郁药物的新靶点,可能更适合于超重和肥胖的人。

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5)妊娠体重增加对母婴健康影响,因人而异

LifeCycle Project-Maternal Obesity and Childhood Outcomes Study Group. Association of Gestational Weight Gain With Adverse Maternal and Infant Outcomes

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