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重磅级小说合作集中癌症免疫性疗法医治成效,免疫性疗法使癌症对铁信赖性细胞命丧黄泉敏感

2020-03-28 04:16

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原标题:重磅级文章共同聚焦癌症免疫疗法治疗效果

新发现表明,杀死癌细胞的意外途径可能使最热门的癌症治疗 - 免疫疗法 - 更有效。

本文系生物谷原创编译,欢迎分享,转载须授权!

密歇根大学罗杰尔癌症中心的研究人员研究了一种鲜为人知的细胞死亡类型,称为铁上睑下垂。他们发现在肿瘤细胞中发生了铁上睑下垂,并在癌症免疫中发挥作用,这表明该途径可能会改善免疫治疗。该研究发表在Nature上。

癌症免疫疗法已经有30多年历史了,这种疗法直接针对机体免疫系统,利用患者自身的抵抗力来杀灭肿瘤细胞达到抵御癌症的目的,是近年来肿瘤治疗的一个新方向,也是当前癌症研究领域中的热点之一。目前,很多研究人员非常关注癌症免疫疗法到底是否真的能够发挥预期疗效,有效帮助治疗癌症患者,本文中谷君盘点了近期和癌症免疫疗法治疗效果相关的研究成果,分享给大家,与大家一起学习!

之前已经确定了Ferroptosis,但不知道它与癌细胞死亡或免疫细胞有关。这将为科学家探索开辟一扇巨大的窗口,密歇根大学的Charles B. de Nancrede外科学,免疫学,生物学和病理学教授,医学博士,博士,医学博士邹卫平说。

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研究人员与开曼化学的研究人员合作,发现当免疫疗法使免疫T细胞升高时,它会增强肿瘤细胞中的氧化脂质,导致细胞凋亡。基于对小鼠和人类癌细胞的研究,增加的ferroptosis使免疫疗法治疗更有效地杀死癌症。

Neoplasia:“益生菌”促进癌症免疫疗法治疗效果

细胞死亡

DOI:10.1016/j.neo.2017.08.004

Ferroptosis是一种细胞死亡形式,不同于更为人熟知和充分研究的细胞凋亡。它依赖于铁,但对它的理解却更少。据了解,它涉及脑和肾损伤。这是第一次与免疫介导的癌细胞死亡有关。

最近,来自Harold C. Simmons癌症综合研究中心的研究者们针对恶性黑色素瘤患者的研究成果表明,肠道内存在特定微生物的患者会对癌症免疫疗法产生较好的反应。

研究人员发现,在癌细胞中,T细胞改变了氨基酸胱氨酸和半胱氨酸的代谢,这是肿瘤细胞的关键燃料来源。该团队与德克萨斯大学奥斯汀分校的化学工程师合作,设计了一种酶来消耗胱氨酸和半胱氨酸的肿瘤细胞。这导致显着的肿瘤细胞死亡,研究人员可以通过抑制铁上睑下垂来逆转或阻断。

过去40年来,癌症黑色素瘤的病例有着显著的增加,同时,癌症免疫疗法的问世也提高了恶性黑色素瘤患者的存活时间。然而,仍有一半左右的患者在治疗之后会出现复发的情况。

当给予小鼠检查点抑制剂免疫治疗药物与ferroptosis致敏剂时,对肿瘤生长的影响显着强于单独使用任一种药剂。

研究者们通过对39名接受免疫疗法的癌症患者的肠道微生物进行分析,发现其中一类微生物的含量与患者接受免疫治疗之后的反应存在明显的相关性。

反应强烈

Immunity:重磅!科学家成功鉴别出能限制癌症免疫疗法治疗效果的特殊“制动机制”

研究人员得出结论,ferroptosis致敏剂和检查点抑制剂的组合产生强烈的免疫反应,通过引起椎骨出血来对抗肿瘤。在用免疫疗法治疗的癌症患者中,ferroptosis的迹象与治疗的益处相关。

DOI:10.1016/j.immuni.2017.09.012

如果ferroptosis是一个关键途径,我们可能会使其敏感,以进一步刺激免疫疗法或克服对免疫疗法的抵抗力,Zou说。我们需要更好地理解这一点并制定出不同的机制。

新型的免疫疗法能够增强机体抵御癌细胞的免疫防御力,而对晚期疾病患者进行治疗常常会促进患者机体部分肿瘤,甚至全部肿瘤复发,然而诸如这样的策略在治疗晚期癌症患者上常常会以失败告终,但其背后所涉及的机制研究人员并不清楚;近日,来自马格德堡大学和波恩大学医院的研究人员通过研究发现了一种此前并未鉴别出“制动机制”,这种机制能够限制癌症免疫疗法的效率,相关研究结果刊登于国际杂志Immunity上,该研究或为后期研究人员开发新型癌症免疫疗法提供新的思路和机制。

这是最初的步骤,并且在任何治疗进展之前,Zou引用了许多需要探索和理解的问题。

在正常情况下,免疫系统中的T淋巴细胞能够检测并且破坏病毒和细菌,而且其还能消灭发生突变的癌细胞,基于免疫检查点抑制剂的新型疗法能够调整细胞免疫力,从而增强机体免疫系统对癌细胞的识别和杀灭作用,这种新型疗法常常被用来治疗恶性黑色素瘤患者,而最近这种疗法也被用于治疗其它实体瘤患者,而且取得了一定的成效。然而,在很多癌症患者中,免疫疗法往往并不会或只会显示出暂时的治疗效应,如今全球的研究人员都在努力研究理解其背后所隐藏的机制。

免疫疗法仅在约30%的癌症患者中有效。我们的研究结果提供了新的见解,以了解和探索如何使免疫系统为更多患者服务,邹说。

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Cancer Cell:调节T细胞的代谢或有望增强癌症免疫疗法的作用效果

doi:10.1016/j.ccell.2017.08.004

近日,来自美国费城威斯达研究所(The Wistar Institute)的研究人员通过研究发现,肿瘤中发现的能够参与肿瘤细胞杀灭的T淋巴细胞能够通过利用脂肪来作为主要的能量来源应对肿瘤微环境中氧气和营养物质的缺失,推动葡萄糖转化为脂肪酸或能帮助产生更多能量来增强T细胞的抗肿瘤活性。相关研究刊登于国际杂志Cancer Cell上。

实体瘤中肿瘤浸润性T淋巴细胞的存在和患者较好的临床预后及患者对某些免疫疗法反应较好直接相关,这些细胞常常能从癌症患者机体中分离出来,同时能够在体外被改造后再次输入相同患者机体中用来治疗疾病;然而TILs的抗肿瘤效应的有效性常常会因细胞的功能不断丧失而受限,随着T细胞同肿瘤细胞在肿瘤微环境中竞争氧气和营养物质,代谢性的压力在T细胞的耗竭上扮演着重要的作用;在某些不利的条件下,TILs的功能也会受损,从而就会降低其抵御肿瘤的潜力以及基于T细胞的免疫疗法的作用效果。

Cell:重大突破!溶瘤病毒疗法有效改善癌症免疫疗法的疗效,总体反应率高达62%

doi:10.1016/j.cell.2017.08.027

免疫疗法有望治疗转移性黑色素瘤(一种侵袭性的致命性的皮肤癌);但是对大多数患者而言,免疫治疗药物迄今为止辜负了人们的期望,提供很少的益处,甚至并不提供益处。在一项针对21名患者的1b期临床试验中,来自美国、瑞士、西班牙和澳大利亚的研究人员测试了免疫治疗药物派姆单抗(pembrolizumab)和一种被称作T-VEC的溶瘤病毒组合使用时的安全性和疗效。结果提示着这种组合疗法获得62%的反应率,而且可能要比单独治疗时表现得更好。相关研究结果发表在2017年9月7日的Cell期刊上,论文标题为“Oncolytic Virotherapy Promotes Intratumoral T Cell Infiltration and Improves Anti-PD-1 Immunotherapy”。论文通信作者为美国加州大学洛杉矶分校琼森癌症中心免疫学项目主任Antoni Ribas。

派姆单抗属于一类被称作免疫检查点抑制剂的药物。免疫检查点抑制剂旨在绕过癌症保护自身免受免疫系统攻击的途径之一:肿瘤能够利用免疫检查点激活体内的天然保护性反应,因而抑制细胞毒性T细胞发起的攻击。这些药物的作用机制是取消对免疫检查点的刹车,从而允许T细胞攻击肿瘤。

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阻断c-Rel蛋白有望增加癌症免疫疗法的疗效

doi:10.1016/j.cell.2017.08.004等

一项由来自美国哥伦比亚大学医学中心的研究人员开展的新研究提示着尽管癌症免疫治疗药物仅适合于治疗一小部分患者,但是一种如今被用来增加血液流动的仿制药可能能够提高这种治疗比例。

在黑色素瘤模式小鼠中,这些研究人员发现药物己酮可可碱(pentoxifylline)增强免疫检查点抑制剂(也被称作免疫检查点阻断药物)的疗效。免疫检查点抑制剂如今经常被用来治疗黑色素瘤和其他的癌症。相关研究结果发表在2017年9月7日的Cell期刊上,论文标题为“NF-κB c-Rel Is Crucial for the Regulatory T Cell Immune Checkpoint in Cancer”。

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